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《科學(xué)》：細胞里的油滴竟是免疫關(guān)鍵
原創(chuàng ) 代絲雨 奇點(diǎn)網(wǎng)
說(shuō)起脂肪、油，不管是真實(shí)的肥肉還是人到中年的油膩，給人的感覺(jué)可能都不是太好，恨不得除之后快。
不過(guò)油脂本身沒(méi)有罪過(guò)，它的高熱量特性能夠為機體儲存大量的能量，是細胞關(guān)鍵的營(yíng)養來(lái)源；同時(shí)，油脂也身扛免疫大旗，能夠成為先天免疫的核心。
不不不，這回說(shuō)的不是勇猛可愛(ài)的脂肪細胞，而是我們細胞內的那些脂質(zhì)滴（LDs）。
近期，一項發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的新研究成果為我們揭示了細胞內脂質(zhì)滴的關(guān)鍵免疫功能。脂質(zhì)滴一方面能夠通過(guò)調控線(xiàn)粒體功能改變代謝環(huán)境，一方面可以募集多種先天免疫蛋白，由此構成了先天免疫的關(guān)鍵！[1]
今天要說(shuō)的脂質(zhì)滴，本質(zhì)上其實(shí)就是一滴“油”，不過(guò)它有非常豐富的功能，首先就是作為一大營(yíng)養來(lái)源，能夠促進(jìn)線(xiàn)粒體的β氧化，為機體提供能量。
不僅機體依賴(lài)脂質(zhì)滴提供能量，外來(lái)入侵的病原體也是會(huì )盯上這個(gè)令人垂涎的資源庫。已經(jīng)有很多研究發(fā)現，在多種寄生蟲(chóng)、致病細菌以及病毒的生命周期中，都存在靶向脂質(zhì)滴行為。目前科學(xué)家們普遍認為，脂質(zhì)滴會(huì )通過(guò)給入侵者提供生存基礎來(lái)支持感染。
不過(guò)，細胞會(huì )就這樣傻看著(zhù)自家的資源被掠奪嗎？
在漫長(cháng)的進(jìn)化中，逐漸出現了有效的防御機制，有研究證據表明，脂質(zhì)滴很有可能就積極參與了先天免疫。自己當誘餌自己殺敵，真的是很能！
那么這一滴油具體做了些什么呢？
研究者們首先嘗試驗證了一下脂質(zhì)滴是否真的能夠協(xié)助抗菌。他們通過(guò)脂多糖（LPS）激活小鼠肝細胞，并提取脂質(zhì)滴觀(guān)察它們對大腸桿菌感染細胞的影響。
在脂多糖激活免疫之后，可以觀(guān)察到細胞中脂質(zhì)滴的數量明顯增加了，雖然個(gè)頭是比對照組小了一點(diǎn)。而這些脂質(zhì)滴可以明顯抑制大腸桿菌的生長(cháng)繁殖。
經(jīng)過(guò)LPS激活的脂質(zhì)滴能夠更好地抑制大腸桿菌增殖
再進(jìn)一步通過(guò)顯微鏡觀(guān)察，可以看到脂質(zhì)滴和細菌們頻繁親密接觸，顯然脂質(zhì)滴親力親為地參與了抗菌行動(dòng)。
可以看到脂質(zhì)滴（綠）與細菌（藍）親密接觸
研究者分析了與脂質(zhì)滴相關(guān)蛋白表達的變化，確定了689種蛋白，其中317種水平增加，372種的表達水平降低了。從功能上看，上調的蛋白主要與炎癥反應有關(guān)，下調的蛋白則與脂質(zhì)滴和線(xiàn)粒體相互作用有關(guān)。
其中尤其值得關(guān)注的是一組脂質(zhì)滴表面蛋白PLIN。
在PLIN家族的5個(gè)成員中，PLIN5是唯一一種LPS刺激后下調的蛋白。研究者發(fā)現，PLIN5負責的其實(shí)是讓脂質(zhì)滴和線(xiàn)粒體相聚。當通過(guò)病毒轉染使細胞高表達PLIN5，脂質(zhì)滴與線(xiàn)粒體的接觸明顯增加了。
線(xiàn)粒體本身是先天免疫的關(guān)鍵細胞器，脂質(zhì)滴接觸線(xiàn)粒體可以給線(xiàn)粒體提供脂肪酸，促進(jìn)氧化磷酸化。但是在免疫激活的情況下，先天免疫細胞其實(shí)更需要糖酵解、減少氧化磷酸化的。
所以，當免疫開(kāi)始，PLIN5表達下調，其實(shí)是促進(jìn)了脂質(zhì)滴和線(xiàn)粒體的解耦聯(lián)，為免疫大戰開(kāi)啟了一個(gè)更有利的代謝環(huán)境。
可見(jiàn)綠色熒光標記的PLIN5
另外一個(gè)值得關(guān)注的PLIN家族成員是PLIN2。研究者分析了脂質(zhì)滴相關(guān)的蛋白網(wǎng)絡(luò )，發(fā)現很多已知的免疫蛋白都與PLIN2關(guān)系緊密，其中包括抗寄生蟲(chóng)蛋白IGTP、抗病毒蛋白viperin、好幾種GTPase以及廣譜抗菌肽CAMP。由此可以知道，PLIN2實(shí)際上是免疫蛋白們的集結號，可以召喚它們在脂質(zhì)滴表面集合。
在脂質(zhì)滴周?chē)l(fā)現了大量的抗菌蛋白
當細胞過(guò)量表達脂質(zhì)滴相關(guān)的CAMP，細胞對大腸桿菌、MRSA、銅綠假單胞菌、李斯特菌等知名致病菌的抵抗力都強了很多。
由此可見(jiàn)，細胞里這一滴油還真是好東西，不僅能夠吸引火力集中病原體，還能夠創(chuàng )造對免疫有利的環(huán)境，并根據病原體的種類(lèi)激活不同的免疫通路。
這個(gè)油啊，就不用去了！
參考資料：
[1]https://science.sciencemag.org/content/370/6514/eaay8085
[2]https://science.sciencemag.org/content/370/6514/294
本文作者 | 代絲雨
今天要說(shuō)的脂質(zhì)滴，本質(zhì)上其實(shí)就是一滴“油”，不過(guò)它有非常豐富的功能，首先就是作為一大營(yíng)養來(lái)源，能夠促進(jìn)線(xiàn)粒體的β氧化，為機體提供能量。經(jīng)過(guò)LPS激活的脂質(zhì)滴能夠更好地抑制大腸桿菌增殖可以看到脂質(zhì)滴（綠）與細菌（藍）親密接觸可見(jiàn)綠色熒光標記的PLIN5在脂質(zhì)滴周?chē)l(fā)現了大量的抗菌蛋白相關(guān)產(chǎn)品
